作者：赵雅，王禹，田英，李永刚   
作者单位：西安市第一医院

       【摘要】 目的：通过观察不同程度心功能不全患者血NTpro-BNP的波动范围，以及为以后临床病情判断寻求一个相对可靠的参考值范围。方法：随机选取2006年10月至2008年7月我院诊治的心功能不全患者305例，于发病后两周内采取肘静脉血留做标本，采用电化学方法检测血NT-proBNP，并选取非心脏病患者10例做为正常对照组，对所得数值作相关统计分析。结果：与对照组相比，心功能不全患者血NT-proBNP检测值升高，且随心功能不全的程度加重而增加，差异具有统计学意义。心功能Ⅱ和心功能Ⅲ 患者中，不伴高血压组与伴高血压组患者血NT-proBNP检测值无统计学意义。结论：血NT-proBNP测定对心功能不全的诊治具有重要意义。

       【关键词】 电化学法；NT-proBNP；心功能不全
 
       急慢性心力衰竭导致心泵功能障碍，心室压力及前负荷的增加，引起血BNP升高[1]，而通过检测血BNP值的变化检测辅助心功能不全的诊断是检验医学在临床应用中的又一重大突破，Harrison把它与中性粒细胞在感染诊断中的意义相提并论[2]。本文通过监测心功能不全者血NTpro-BNP的变化，来观察不同程度心功能不全血NTpro-BNP的波动范围，以期为以后临床病情判断寻求一个相对可靠的参考值范围。

       1、对象与方法

       1.1 对象  

       随机选取2006年10月至2008年7月我院诊治的心功能不全患者305例，平均年龄(68±4)岁，其中男196例，女119例，单纯冠心病199例，冠心病合并高血压者86例，冠心病心肌梗塞10例，肺原性心脏病8例，风湿性心脏病2例，心功能分级按美国纽约心脏病学会(NYHA)心功能分级标准进行评价，其中心功能Ⅰ者10例，心功能Ⅱ者91者例，心功能Ⅲ者132例，心功能Ⅳ者72例，并选取非心脏病患者10例作为正常对照组。

       1.2 标本采集  

       所有患者均在发病后2周内平卧位经肘前静脉取血2 ml，3 000 转/min分离血清。仪器及试剂采用Elecsys2010分析仪及配套试剂。测定线性范围5 pg/ml～35000 pg/ml ( 0.6 pmol/L～4130 pmol/L)。

       1.3 统计学分析

       (1) 所有数据采用SPSS13.0数据库进行统计。血NTpro-BNP检测值用(x±s)表示, 不同程度的患者检测所的参数作方差分析,α=0.05。(2)对于心功能不全伴高血压与不伴高血压组的血NTpro-BNP检测值，作独立样本t检验，α=0.05。

       2、结果

       2.1 与对照组相比，心功能不全患者血NT-proBNP检测值升高，且随心功能不全的程度加重而增加，差异具有统计学意义(见表1)。表1  各级心功能不全血NT-proBNP检测值（略）

       2.2 心功能Ⅱ和心功能Ⅲ 患者中，不伴高血压组与伴高血压组患者血NT-proBNP检测值无统计学意义(见表2)。表2  血压对心功能不全患者血NT-proBNP检测值影响（略）

       3、讨论
    
       BNP的mRNA翻译出一个含134个氨基酸残基的前BNP原(preproBNP)，在蛋白酶的作用下形成1分子有活性的BNP(32个氨基酸残基)和1分子无活性的含76个氨基酸残基的片断（aminoterminal proBNP,NT-proBNP）。活性BNP通过与其受体结合，使第二信使cGMP水平升高，介导一系列生理学效应，如利钠、利尿、降血压及阻止心肌细胞的纤维化和平滑肌细胞的增殖[3, 4]。BNP被认为是反映HF患者病情预后的一个独立的指标[5]。

       最早BNP的检测方法是放射免疫分析(Radioimmunoassay,RIA)，该法测定复杂而费时，且121 I标记的BNP在溶液状态下不太稳定，使其具有一定的局限性。快速荧光免疫测定BNP的方法更具优势,在15min内可得到结果，检测值与IRMA相关性良好，且无放射性损害，以作为床边诊断化验信息系(Point of care testing,POCT)项目之一[6]。由于正常人外周血中NTproBNP的浓度明显高于BNP，且在HF患者NT-proBNP水平的升高约为BNP的9倍，因此，测定NT-proBNP就显得更容易，也更有意义。Schulz H等[7]建立了NT-proBNP的RIA测定法，该法不需从血液中提取NT-proBNP，直接测定即可。Hughes D等[8]建立了基于竞争性配基结合原理的免疫发光方法检测NT-proBNP。电化学发光检测方法可在18 min内得到检测结果，具有较高的灵敏性和特异性。
    
       本组病例检测显示，心功能不全患者血NTproBNP水平较正常人群明显升高，且随着病情的变化而变化，心功能Ⅲ级和心功能Ⅳ级者血NT-proBNP平均水平较心功能Ⅰ级和心功能Ⅱ级高。而血压的变化并未对血NT-proBNP造成明显的影响。由于各组病人个体差异的存在，组间测量所得的数值波动较大，且各组间数值具有重叠，这对于单单通过血NT-proBNP检测来判断心功能分级带来一定困难，因此检验医学所提供的血NT-proBNP检测，必须结合相关的临床症候，来更好地判断患者心功能状况。

       【参考文献】

       [1]Mair J,Lercher AH,Puschendort B.The impact of cardiac natriuretic peptide determination on the dioagnosis and management of heartfailure[J].Clin Chem Lab Med,2001,39(7):571-588.

       [2]Harrison A,Morrison L K,Krishnaswamy P,et al.B-type natriuretic p-eptide(BNP) predicts future cardiac events in patients presenting to the emergency department with dyspnea1 Ann Emerg Med [J].2002,39:131.

       [3]Tamura N, Ogawa Y,Chusho H,et al.Cardiac fibrosis in mice lacking brain natriuretic peptide. Proc Natl Acad Sci USA,2000,97(8):4239-4244.

       [4]Schirger JA,Grantham JA,Kullo IJ,et al. Vascular actions of brainna dase inhibition.J Am Coll Cardiol,2000,35(3):796-801.

       [5]Richards AM ,Nicholls MG, Espiner EA,et al.B-type nat riureticpeptide and ejection fraction for prognosis after myocardial infarction[J].Circulation,2003,107(22):2786-2792.

       [6]Vogeser M,Jacob K.B-type natriuretic peptide(BNP) validation of an immediate response assay[J].Clin Lab,2001,47(12):29-33.

       [7]Schulz H,Langvik TA,Lund Sagen E, et al.Radioimmunoassay for N-terminal probrain natriuretic peptide in human plasma[J].Scand J Clin LabInvest,2001,61(1):33-42.

       [8]Hughes D,Talwar S,Squire IB,et al.An immunoluminometric assay for N-terminal pro-brain natriuretic peptide: development of a test fo r left ventricular dysfunction [J]. Clin Sci (Lond), 1999, 96 (4):373-380.

                                                                                                                                            文章来源：中华检验医学网